初めて発見された統合失調症と認知症の類似点

医師による主な違い

概要: 研究は、統合失調症と行動バリアント前頭側頭型認知症の人々の間の行動と神経解剖学的変化の両方における顕著な類似性を明らかにしています。

ソース: マックス・プランク研究所

研究者は、統合失調症と前頭側頭型認知症 (どちらも脳の前頭葉領域と側頭葉領域に位置する障害) を初めて比較しました。

この考えは、1899 年に若年患者の進行性の精神的および感情的衰退を説明するために「早期認知症」という用語を作り出した Emil Kraepelin にまでさかのぼることができます。 彼のアプローチはすぐに異議を唱えられました.影響を受けた人々の25%だけがこの形の病気の進行を示しました.

しかし今、科学者たちは画像処理と機械学習の助けを借りて、前頭側頭型認知症患者の特徴に似た脳の神経解剖学的パターンの最初の有効な兆候を発見しました.

基礎研究の科学者が、120 年以上前の一見時代遅れの発見に戻ることはめったにありません。 研究者であり医師でもある Nikolaos Koutsouleris と Matthias Schroeter の場合、これはドライブでさえありました。

マックス プランク精神医学研究所 (MPI) の創設者であり、ルートヴィヒ マクシミリアン大学ミュンヘン (LMU) の精神病院の創設者であるエミール クレペリンと、1899 年に造られた彼の言葉「プラエコックス」についてです。

これは、ますます現実から引きこもり、不可逆的な認知症のような状態に陥る若者に対する彼の定義でした. クレペリンは、彼の概念が反駁されるのを見るために生きました。

20 世紀の初めまでに、専門家はこれらの患者に「統合失調症」という用語を使用し始めました。この病気は関係者全員にそれほど悪い経過をたどらないからです。

クレペリンは前頭側頭疾患の考えを持っていました.彼は、患者の時々衰弱の原因が脳の前頭葉と側頭葉の領域にあると仮定しました. そこでは、人格、社会的行動、共感が制御されます。

「しかし、アルツハイマー病に見られる神経変性プロセスの病理学的証拠がこれらの患者の脳に見つからなかったため、この考えは失われました」と、クレペリンの職場である MPI と LMU で働く Koutsouleris は言います。

「私は精神科医になって以来、この問題に取り組みたいと思っていました。」 15 年後、十分に大きなデータ セット、画像処理技術、機械学習アルゴリズムを使用して、教授は答えを見つける可能性のあるツールを手元に持っていました。」

彼は、Max Planck Institute for Human Cognitive and Brain Sciences で神経変性疾患、特に前頭側頭型認知症を研究している Matthias Schroeter という適切なパートナーを見つけました。

統合失調症と前頭側頭型認知症の類似点

前頭側頭型認知症 (FTD)、特に行動バリアント (bvFTD) は、統合失調症と混同されることが多いため、初期段階で認識するのは困難です。 したがって、類似点は明らかです。両方のグループの患者で、性格と行動の変化が起こります。

影響を受けた人や親戚にしばしば劇的な進展が起こります。両方の障害が脳の前頭葉、側頭葉、島の領域に位置するため、それらを直接比較することも明らかでした.

「彼らは似たような症状のスペクトルにあるように見えるので、脳内の共通のサインやパターンを探したかったのです」と、Koutsouleris 氏は彼の計画を説明して言います。

Koutsouleris と Schroeter は国際的なチームと共に、人工知能を使用して両方の障害の神経解剖学的分類器をトレーニングし、それをさまざまなコホートからの脳データに適用しました。

その成果が雑誌に掲載されました JAMA精神科統合失調症患者の 41% が bvFTD の分類基準を満たしたということでした。

「これを統合失調症患者にも見たとき、ベルが鳴りました。これは、2 つの障害の類似性を示しています」と、Koutsouleris と Schroeter は回想します。

研究チームは、患者の bvFTD スコア (2 つの障害間の類似性を測定した) が高いほど、「bvFTD 様」表現型を持つ可能性が高く、2 年間で症状が改善する可能性が低いことを発見しました。

23歳の患者が回復しない

「幻覚、妄想、認知障害などの統合失調症の症状を発症した 23 歳の患者が、2 年経ってもまったく改善しなかった理由を知りたいと思いました。彼の教育を続け、ガールフレンドを見つけました。 まったく回復しないこれらの若者たちを何度も何度も見ました」とクツレリスは言います。

研究者が 23 歳のような高リスク患者の相関関係も確認したところ、神経解剖学的レベルで、クレペリンが最初に決定的に記述したことの確認が見つかりました。反対。

統合失調症の神経解剖学的パターン。 クレジット:

同様のニューロン構造が影響を受けました。特に、注意制御、共感、社会的行動に関与する脳のいわゆるデフォルトモードネットワークと顕著性ネットワークは、ニューロンを収容する灰白質領域で体積の減少を示しました。 bvFTD では、特定のニューロン (フォン エコノモ ニューロン) が死滅します。 統合失調症では、これらのニューロンも変化します。 これは神経解剖学的スコアに反映されており、1年後、これらの深刻な影響を受けた人のスコアは2倍になりました.

比較として、科学者は特定の分類子を使用してアルツハイマー病のスコアも計算しましたが、そこにはこれらの影響は見つかりませんでした.

「これは、認知症プラエコックスの概念を完全になくすことはできなくなったことを意味します。 少なくとも一部の患者では、クレペリンが間違っていなかったという最初の有効な証拠を提供します」と Schroeter 氏は言います。

今日、または近い将来、これは専門家が患者がどのサブグループに属するかを予測できるようになることを意味します。

「その後、集中的な治療サポートを初期段階で開始して、残りの回復の可能性を活用することができます」とKoutsouleris氏は言います.

さらに、このサブグループに対して、影響を受けたニューロンの適切な成熟と接続を促進し、疾患プロセスの一部としての進行性の破壊を防ぐ、新しい個別化された治療法が開発される可能性があります。

この統合失調症・認知症研究ニュースについて

著者: プレスオフィス
ソース: マックス・プランク研究所
コンタクト: プレスオフィス – マックスプランク研究所
画像: 画像はKoutsoulerisのクレジットです

こちらもご覧ください

これは女性の頭のモデルを示しています

元の研究: 閉鎖されたアクセス。
Nikolaos Koutsouleris らによる「マルチモーダル機械学習を使用した精神病と前頭側頭型認知症の間のリンクの調査」。 JAMA精神科


概要

マルチモーダル機械学習を使用して、精神病と前頭側頭型認知症の関連性を探る

重要性

重度の精神病性障害の行動および認知症状は、認知症で見られるものと重なっています。 しかし、共有された脳の変化については議論が続いており、リスクのある病期にある患者との関連性はこれまで調査されていません。

目的

機械学習を使用して、行動バリアント前頭側頭型認知症 (bvFTD)、アルツハイマー病 (AD)、および統合失調症の構造的磁気共鳴画像 (MRI) パターンの発現を比較する。 社会人口統計学的、臨床的、および生物学的データに基づいて、bvFTD および統合失調症患者の予測可能性を推定します。 また、精神病または最近発症したうつ病 (ROD) の臨床的高リスク (CHR) 状態の患者の予後的価値、遺伝的基盤、および進行を調べます。

デザイン、設定、参加者

この研究には、(1) bvFTD (n = 108)、確立された AD (n = 44)、軽度認知障害または初期段階の AD (n = 96)、統合失調症 (n = 157) の患者を含む 5 つのコホートからの 1870 人が含まれていました。 、または大うつ病 (n = 102) を抽出して診断パターンを比較し、(2) CHR (n = 160) または ROD (n = 161) の患者をパターンの予後の関連性と進行をテストします。 健康な個人 (n = 1042) は、年齢関連およびコホート関連のデータ キャリブレーションに使用されました。 データは 1996 年 1 月から 2019 年 7 月まで収集され、2020 年 4 月から 2022 年 4 月までの間に分析されました。

主な成果と対策

診断パターンに基づくケースの割り当て。 社会人口学的、臨床的、および生物学的データ; 高パターン発現と低パターン発現の CHR および ROD 患者の 2 年間の機能転帰と遺伝的分離可能性。 回復しない患者と回復を維持する患者のベースラインからフォローアップ MRI スキャンまでのパターンの進行。

結果

1870 人の患者のうち、902 人 (48.2%) が女性で、平均 (SD) 年齢は 38.0 (19.3) 歳でした。 前頭前野、島、および大脳辺縁系の体積減少を含む bvFTD パターンは、統合失調症患者でより顕著でした (65/157)。 [41.2%]) および大うつ病 (22/102 [21.6%]) 側頭辺縁系 AD パターンより (28/157) [17.8%] および 102 の 3 [2.9%]それぞれ)。 bvFTD 発現は、高いボディマス指数、精神運動の減速、感情的な脱抑制、および偏執的な観念によって予測されました (R2= 0.11)。 統合失調症のパターンは、bvFTD 患者 108 人中 92 人 (85.5%) で発現し、 C9orf72 バリアント、脳脊髄液のオリゴクローナル バンディング、認知障害、若年 (R2= 0.29)。 bvFTD および統合失調症のパターン表現は、CHR 患者の 2 年間の心理社会的障害を予測し、前頭側頭型認知症、AD、および統合失調症の多遺伝子リスクスコアによって予測されました。 調査結果は、アルツハイマー病や脳の老化の加速とは関連していませんでした。 最後に、1 年間の bvFTD/統合失調症パターンの進行により、回復が維持されている患者と回復していない患者が区別されました。

結論と関連性

前頭前野および顕著性システムの変化に焦点を当てると、bvFTD と精神病との間に神経生物学的なつながりが存在する可能性があります。 2つの疾患スペクトル間の神経解剖学的インターフェースの根底にある共有の病態生理学的プロセスを特定するには、さらにトランス診断調査が必要です。

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