同定されたオピオイド使用障害の遺伝的危険因子

医師による主な違い

概要: 新しい大規模なゲノムワイド研究により、オピオイド使用障害の 18 の新しい遺伝的危険因子が特定され、OUD 関連遺伝子の数が 1 ~ 19 になりました。

ソース: エール

イェール大学の科学者が主導する新しいヒトゲノミクス研究では、オピオイド使用障害 (OUD) および関連物質使用障害の遺伝的危険因子が、新しい大規模なゲノムワイド関連研究に従って特定されました。既知の危険遺伝子の数が 1 から 19 に増加しています。 .

この作業は、オピオイド関連の過剰摂取が米国で史上最高に達し、世界中で急増し続けているときに行われます. で発表された調査結果 分子精神医学近年、OUD の遺伝子発見は限られているため、差し迫った必要性に対処する必要があります。 遺伝子の発見は、生物学のより良い理解につながります。

上級著者の Joel Gelernter, MD, Foundations Fund の精神医学教授であり、イェール大学の遺伝学および神経科学の教授である Joel Gelernter, MD は、OUD のリスクに影響を与える特定の遺伝的要因についてはあまり知られていない.

この研究では、研究者は、OUD のメタ分析を完了することによって、つまり、多くの異なる研究からのデータをまとめることによって、OUD 遺伝学の知識を増やすために取り組み、その後、より多くの遺伝子発見力のために他の関連する物質使用障害からの遺伝情報を組み込むことによって.

研究者は、ヨーロッパおよびアフリカの遺伝的祖先の 600,000 人を超える参加者からの遺伝データを調べました。これは、OUD リスク変動に関する以前の研究よりも多くの情報です。

科学者は、OUD リスクに関連する 19 の遺伝子の遺伝的変異を特定しました。 OPRM1 と FURIN は、OUD 単独の分析で特定された 2 つの遺伝子であり、大麻使用障害およびアルコール使用障害とともに OUD からの情報を組み込んだ分析でさらに多くの遺伝子が特定されました。

「OPRM1は、脳内のμオピオイド受容体をコードする遺伝子であり、OUDの遺伝的可能性を最も高くしています。以前の研究では、この遺伝子の変異がOUDリスクに影響を与えることが示されました. 私たちの課題は、OPRM1 を超えることでした」と Gelernter 氏は述べています。

この作業は、オピオイド関連の過剰摂取が米国で史上最高に達し、世界中で急増し続けているときに行われます. 画像はパブリック ドメインにあります

「私たちの努力は、可能な限り多くのゲノム全体のデータをもたらしました。 できるだけ多くのデータセットとサンプルを編集したかったのです」と、イエール大学精神医学部門の博士研究員であり、論文の筆頭著者である Joseph D. Deak 博士は述べています。

「私たちの調査結果は、OUDに特有の遺伝的リスクだけでなく、他の種類の物質使用障害とより広く共有される遺伝的リスクを特定したと考えています. これは、特定の薬物に対する特定の遺伝的影響と、物質使用障害に対する遺伝的責任の共有を示す以前の研究と一致しています。」

この調査結果は、OUD の発症と、慢性疼痛、病気や障害による就労不能、不安、うつ病、PTSD などの他の精神医学的結果などの関連状態との間の遺伝的関連も明らかにしています。

「これらの遺伝的所見は、OUDと診断された個人の臨床症状にしばしば見られる共通の特徴と一致しています。 遺伝子の重複が見つかりました」と Deak 氏は述べています。

私たちは、OUD などの物質使用障害のリスクに影響を与える多くの要因があることを知っています。 これらの結果は、これらの特定の遺伝的危険因子を持つ人は、痛みやそのようなものを管理するためにオピオイドを処方されるべきである、または処方されるべきではないと言っているわけではありません。 この研究はその結論を支持するものではありませんが、オピオイドに関連する公衆衛生上の懸念に対処するのに役立つことを期待してこれらの調査結果を拡大し続けるため、いくつかの未回答の質問を説明するのに役立つ可能性があります.

この遺伝学と中毒研究ニュースについて

著者: クリストファー・ガードナー
ソース: エール
コンタクト: クリストファー・ガードナー – イェール大学
画像: 画像はパブリックドメインです

元の研究: オープンアクセス。
Joseph D. Deak et al 分子精神医学


概要

ヨーロッパ系およびアフリカ系の祖先を対象としたゲノムワイドな関連研究と、オピオイド使用障害の多形質解析により、19 の独立したゲノムワイドな重要なリスク遺伝子座が特定されました

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これはDNA鎖を示しています

オピオイド使用障害 (OUD) の大きな被害にもかかわらず、これまでの OUD のゲノムワイド関連研究 (GWAS) では、感受性遺伝子座はほとんど得られていません。

ヨーロッパ(EUR)およびアフリカ(AFR)の祖先の個人で大規模なOUDのGWASを実行し、遺伝的に相関する物質使用障害(SUD)を使用してMTAG(GWASのマルチトレイト分析)を実行することにより、遺伝的情報を最適化しました。

メタ分析には、Million Veteran Program、Psychiatric Genomics Consortium、iPSYCH、FinnGen、Partners Biobank、BioVU、および Yale-Penn 3 の 7 つのコホートが含まれ、合計 N = 639,063 (Nケース= 20,686;N効果的= 77,026) 祖先全体で。 OUD 症例は、生涯の OUD 診断を持つものとして定義され、OUD 基準を満たすことが知られていない人としてコントロールされました。 SNP遺伝率を推定しました(h2SNP ) と遺伝的相関 (rg )。

遺伝的相関に基づいて、OUD、アルコール使用障害 (AUD)、および大麻使用障害 (CanUD) に対して MTAG を実行しました。 イェールペン 3 における OUD 症例ステータスの予測因子として、OUD と OUD-MTAG PRS を比較するために、Leave-one-out ポリジェニック リスク スコア (PRS) 分析が実行されました。

EUR メタ分析では、3 つのゲノム全体で重要な (GWS; p ≦5×10−8) リード SNP—1 つ 風鈴 (rs11372849; p= 9.54 × 10−10) と 2 OPRM1バリアント (rs1799971、 p= 4.92 × 10−09; rs79704991、 p= 1.11 × 10−08; r2= 0.02)。 Rs1799971 (p = 4.91 × 10−08) と別の OPRM1バリアント (rs9478500; p= 1.95 × 10−08; r2= 0.03) は、祖先間のメタ分析で特定されました。 推定時間2SNPは 12.75% で、r が強いgCanUD (rg= 0.82; p= 1.14 × 10−47) と豪ドル (rg= 0.77; p= 6.36 × 10−78)。

OUD-MTAG の結果は GWAS N でした同等= 128,748 および 18 の独立した GWS 遺伝子座、以前に精神医学または依存症の表現型に関連付けられていた遺伝子または遺伝子領域へのマッピング。

OUD-MTAG PRS は、OUD 分散の 3.81% を占めていました (ベータ = 0.61;se = 0.066; p= 2.00 × 10−16) 2.41% と比較 (ベータ = 0.45; se = 0.058; p= 2.90 × 10−13) OUD PRS によって説明されています。 現在の研究では、OUDバリアントの関連付けが特定されました OPRM1との単一バリアントの関連付け 風鈴OUD-MTAG の 18 の GWS アソシエーション。

OUD の遺伝的アーキテクチャは、OUD 固有の遺伝子座と SUD 間で共有される遺伝子座の両方の影響を受ける可能性があります。

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