新しいアルツハイマー薬が失敗し続けるにつれて、科学者は焦点を移します

医師による主な違い

脳内のプラークの蓄積を標的とするさらに別のアルツハイマー病治療薬が患者の認知を改善しないため、主要な科学者は、この疾患の効果的な治療法の探索において大きな変化が進行中であると述べています.

アルツハイマー研究の新たな方向性は、ベータアミロイド斑のみに焦点を当てることから、脳の炎症や糖尿病に関連する状態を含む他の潜在的な原因に焦点を当てることから離れて、複数の要因が疾患の発症に寄与するという証拠が増えていることから来ています.

ミネソタ州ロチェスターにあるメイヨー クリニックの神経科医 Vijay Ramanan 博士は、次のように述べています。

長い間アルツハイマー病の特徴と考えられてきた脳内のタンパク質の塊であるアミロイド斑は、依然としてこの疾患の発症の主要な要因と見なされていますが、唯一の原因としてのアミロイドからの転換は、今週の 2022 年アルツハイマー協会国際会議の焦点です。サンディエゴでは、600 万人以上のアメリカ人が罹患しているこの病気の潜在的な新しい治療法など、トップの科学者がこの分野での最新の発見を発表しています。

アルツハイマー協会の推定によると、2050 年までにその数は 1,300 万人近くに増加すると予測されています。

火曜日、ノースカロライナ州に本拠を置く T3D Therapeutics の研究者は、アルツハイマー病患者によく見られるインスリン抵抗性を克服することを目的とした、T3D-959 と呼ばれる実験的非アミロイド薬の新しい第 2 相試験データを共有しました。

アルツハイマー病は「3型糖尿病」と呼ばれることが多く、これは脳の神経細胞がブドウ糖を欠いているために起こる脳特異的な糖尿病であると、T3D TherapeuticsのCEOであるJohn Didsbury氏は述べています。 脳内のブドウ糖の減少は、記憶力と推論能力の低下に関与している可能性があると彼は述べた.

T3D-959 は、この「脳の飢餓」を克服しようとしている、と彼は言いました。

会議で発表された試験結果は、エネルギー生産を担う脳内の 2 つの異なる核内受容体を標的とするこの薬が、安全で忍容性が高いように見えることを示しました。

ディズベリー氏は、同社はもう1年半の間、第3相試験を開始する予定はないと述べた.

それでも、この薬はアルツハイマー病患者にとって「希望の光」になる可能性がある、とDidsbury氏は述べ、アミロイド以外の疾患の他の側面を標的とする治療の必要性が満たされていないことを指摘した.

アルツハイマー協会の科学的関与のシニアディレクターであるレベッカ・エデルマイヤーは、「今は実際、信じられないほどエキサイティングな時期です。

アミロイド仮説は治療法を見つけることができません

科学者たちは、過去 30 年間、アルツハイマー病治療研究の主要な焦点であったアミロイドが、アルツハイマー病を解決するための鍵となることを期待していました。 プラークはニューロン(脳からの信号の送受信を担う細胞)の周りに蓄積し、最終的には患者の記憶と思考の障害につながります。

しかし、バイオジェンのアデュカヌマブをめぐる最近の論争、改ざんされた研究の申し立て、およびアミロイドを標的とした長年にわたる一連の失敗した臨床試験により、この分野の一部は意気消沈しています。

最近では、製薬会社のロシュが 6 月に、同社のアミロイド標的薬であるクレネズマブが、若年性アルツハイマー病の原因となるまれな遺伝子変異を持つ人々の認知機能低下を遅らせたり予防したりできなかったと発表しました。 国立老化研究所が支援した第 3 相試験には、約 250 人が登録されました。

ケンタッキー大学の生物医学副学部長であるドナ・ウィルコックは、アミロイド仮説は「最近、多くのヒットを飛ばしている」と述べた. 「治験は順調に進んでいますが、ほとんどの場合、失敗に終わっています。」

専門家は、病気の診断と治療には複数のメカニズムを考慮する必要があると予想しています。

「これは、より良い診断と治療の選択肢を特定しようとする研究を伴う、全員参加型の状況です」とラマナン氏は述べています。

また、脳内のベータアミロイド斑の存在を正確に予測できる血液ベースの検査も開発中である、と Mayo Clinic の Ramanan は述べた. これは、患者が高価な PET 画像スキャンや痛みを伴う脊椎穿刺を受ける必要がなくなり、適切な臨床試験に確実に登録されることを意味します。

「これらの血液マーカーは現在、調査研究で広く展開されており、今後数年間でクリニックでより広く展開されるという楽観的な見方がかなりあります」と Ramanan 氏は述べています。

運動はアルツハイマー病を予防できますか?

新しい医薬品治療が患者に利用できるようになるまでには何年もかかる可能性があるため、アルツハイマー病の研究者の中には、病気の発症や進行を遅らせる運動などの早期発見と予防にもっと目を向けている.

火曜日の会議で発表された認知に関する運動の史上最長の第3相試験からのデータは、運動がアルツハイマー病患者の認知機能低下を遅らせる可能性があることを発見した.

ウェイク フォレストおよび YMCA と提携したアルツハイマー病協同研究により、この試験に参加した 300 人の患者が無作為に割り付けられ、適度な強度の有酸素トレーニング、またはストレッチ、バランス、および可動域のトレーニングが 18 か月間行われました。 どちらのグループも、認知テストで 12 か月の低下を示しませんでした。

アルツハイマー病協会のエデルマイヤー氏は、運動が「認知症を発症するリスクを軽減するメカニズムである可能性がある」だけでなく、「リスクを軽減するための全体的な健康的でバランスの取れたライフスタイルアプローチ」であることを示唆している.

運動プログラムの主な利点は、医師が臨床試験を何年も待たずに、病気のリスクを減らすために患者にすぐに処方できることです。

アミロイドをあきらめない

アミロイド以外の研究が加速している一方で、元食品医薬品局の科学者であり、現在は臨床段階のバイオテクノロジー企業の CEO である Yaning Wang 博士は、アミロイドと闘う薬の開発を完全に放棄しないよう科学者に促しています。

同様に、ハーバード大学医学部とブリガム・アンド・ウィメンズ病院の神経科医であるデニス・セルコーも、アミロイドを標的とする薬物の継続的な開発を推進しています.

彼は先月PLOS Biology誌に発表された論文を共著し、アミロイドは依然として疾患の発症に関与するいくつかの要因の1つである可能性が高く、プラークを対象とした臨床試験は「失敗に満ちている」と指摘しました.

Wang と Selkoe はどちらも、科学者は秋に予定されているバイオジェンとエーザイからの別のアミロイド標的薬のデータを待ち望んでいると述べた.

同時に、Selkoe は、アルツハイマー病患者にもよく見られるもつれたタウタンパク質を標的とする治療法と、脳の炎症に関与する中枢神経系の免疫細胞であるミクログリアの活性化に関するさらなる研究を求めている.

タウとミクログリアは「重要な追加因子であると思われるが、アミロイドの蓄積によって引き起こされるようだ」と彼は述べた.

彼は、アルツハイマー病の進行を遅らせる可能性を示す研究結果がさらに出てくるのは時間の問題であり、おそらく今後 1 年か 2 年はかかると述べています。

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